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∞Co輻射滅菌中藥制劑有關(guān)問(wèn)題探討
郭艷豐。，楊 欣。．李秋菲。，鄧良根。
（1．陜西省藥品檢驗(yàn)所，陜西西安710061； 2．天誠(chéng)醫(yī)藥生物工程公司，陜西西安710075）
2O世紀(jì)5O年代以來(lái)，上進(jìn)行了大量輻射滅菌試
驗(yàn)，現(xiàn)在一些國(guó)家已經(jīng)規(guī)定了輻射滅菌的藥品種類(lèi)及劑量。
我國(guó)2o世紀(jì)7o年代中期由國(guó)家科委牽頭組織科研、教學(xué)生
產(chǎn)和檢驗(yàn)等部門(mén)進(jìn)行 Co輻射滅菌中藥的實(shí)驗(yàn)研究。1997
年衛(wèi)生部發(fā)布了《 【：c，輻射滅菌標(biāo)準(zhǔn)》（內(nèi)部實(shí)行，后簡(jiǎn)稱(chēng)標(biāo)
準(zhǔn)），該法簡(jiǎn)便易行，是中藥制劑達(dá)到微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的輔助
方法之一。近年來(lái)隨著微生物限度檢查載人《中華人民共和
國(guó)藥典》，很多制藥企業(yè)為達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)紛紛采用 Co輻射方法
對(duì)中成藥制劑進(jìn)行滅菌處理，但是我們從中發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)
題，并影響到檢查的正常進(jìn)行．藉此和同仁商榷。
l 中藥制劑應(yīng)用 Co輻射滅菌的現(xiàn)行規(guī)定及實(shí)施現(xiàn)狀
標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定：此方法僅用于供國(guó)內(nèi)流通中藥的滅菌。并
指出 ’Co輻射僅是中藥滅菌的輔助手段，各級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)
要按照有關(guān)法規(guī)監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行，防止濫用輻射滅菌；允許
輻射滅菌的藥材有203種，其中允許低劑量（3 kGy）輻射的
藥材品種有5個(gè)。中成藥品種7O個(gè)。多半為藥典收載及部頒
品種，不允許輻射的藥材品種有2個(gè)（含龍膽苦苷的藥材如
秦艽、龍膽及其制品）。輻照滅菌的zui大吸收劑量規(guī)定：散劑、
片劑≤ 3 kGy；丸劑≤ 5 kGy；中藥原料粉≤ 6 kGy。這些數(shù)據(jù)
是基于大量科研試驗(yàn)確認(rèn)之結(jié)果，也就是說(shuō)，不是所有中藥
品種都能隨意輻照滅菌。有資料報(bào)道用照射過(guò)的食品飼養(yǎng)動(dòng)
物（如小鼠）可引起腫瘤 ]。因此輻照滅菌用于藥品或食品都
應(yīng)經(jīng)過(guò)安全試驗(yàn)，科學(xué)地、全面地評(píng)價(jià)是*必要的。然而，
近幾年許多報(bào)批審驗(yàn)新藥及其他品種中成藥大多采用輻射
滅菌，但其并不都是允許輻射的中藥品種，也未見(jiàn)有經(jīng)60Co
輻射后有效成分及安全試驗(yàn)的材料。
衛(wèi)生部頒發(fā)的《輻照食品衛(wèi)生管理辦法》 對(duì)輻照滅菌
食品做了詳盡的規(guī)定。輻照新研制食品必須向衛(wèi)生部申報(bào)取
得批準(zhǔn)文號(hào)，研制單位需向行政管理部門(mén)提供衛(wèi)生安全性評(píng)
收稿日期：2002—07—21
價(jià)資料，包括感官性狀、營(yíng)養(yǎng)、毒理及輻解產(chǎn)物、微生物等指
標(biāo)。衛(wèi)生部組織專(zhuān)家對(duì)輻照新產(chǎn)品進(jìn)行衛(wèi)生安全性評(píng)價(jià)工
作，經(jīng)審核符合規(guī)定后發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)。藥品是用于體弱患病
者，作為一種特殊商品更應(yīng)建立和實(shí)施嚴(yán)格的管理規(guī)范。
2 Co滅菌對(duì)中藥制劑質(zhì)量的影響
近幾年，藏藥、蒙藥市場(chǎng)熱銷(xiāo)，這些中成藥大多來(lái)自民間
驗(yàn)方。為天然藥物。工藝*、成分繁多。常常細(xì)菌數(shù)高達(dá)十
幾萬(wàn)甚至數(shù)百萬(wàn)，污染種類(lèi)繁多。陳國(guó)滿(mǎn)研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方制劑
經(jīng) Co輻射后比單味制劑更易于變化 。。此類(lèi)產(chǎn)品不是簡(jiǎn)單
的采用 （：o滅菌就能解決衛(wèi)生質(zhì)量。特別是天然藥物，不能
只采用終端滅菌處理，而要從原料藥材、中間生產(chǎn)階段至成
品每一環(huán)節(jié)采取不同處理方法，才能保證衛(wèi)生質(zhì)量。否則因
為初始菌數(shù)太高，在規(guī)定的輻照劑量下仍未達(dá)到微生物限度
標(biāo)準(zhǔn)，若為達(dá)標(biāo)而加大輻照劑量，則有可能影響藥效。
據(jù)報(bào)道 ”Co滅菌會(huì)使某些樣品顏色改變（往往加深）。如
鹽酸麻黃堿和*。變色較明顯¨]。地噻咪松片和卡
托普利糖衣片經(jīng)5 kGy照射8 h后，兩種片劑的顏色由照前
的白色變?yōu)檎蘸蟮姆奂t色，而且照前無(wú)臭，照后有臭味 ]。
WHO 規(guī)定輻射滅菌物品的吸收劑量不得大于10 kGy。一些
研究顯示：有些藥物的有效成分受 Co輻射的影響。且隨劑
量的加大而增加L7]。輻射滅菌的劑量超過(guò)10 kGy時(shí)，對(duì)全天
麻膠囊的外觀(guān)有影響 ]。封秀娥用2～5 kGy輻射中藥珍珠、
天竺黃，其氨基酸含量未見(jiàn)明顯改變，而用10 kGy輻照，氨
基酸的含量大幅度降低；用10 kGy輻射大黃，有效成分總蒽
醌含量明顯減少[03。經(jīng)分析認(rèn)為，由于輻射引起溶媒（水）水
解產(chǎn)生高活性的自由基。這些自由基與一些藥品中成分發(fā)生
氧化還原反應(yīng)，故而出現(xiàn)上述現(xiàn)象。因此應(yīng)該合理科學(xué)的應(yīng)
用 Co輻照滅菌，不能盲目使用。
3 影響 C0滅菌效果的因素探究
門(mén) 們
n 口
維普資訊
· 附1O· 中草藥Chinese Traditional and Herbal Drugs 第34卷第5期2003年5月
影響輻射滅菌效果的因素較多，如微生物種群不同，對(duì)
輻射的抵抗力也不同；在干燥情況下比有水分、潮濕的情況
耐輻射。一些蜜丸經(jīng)輻射滅菌前后菌數(shù)仍居高不下，和這些
影響因素可能也有關(guān)系。我們?cè)鴮?duì)15批某動(dòng)物原料藥做過(guò)
Co輻射滅菌前后的細(xì)菌數(shù)比較，發(fā)現(xiàn)該原料藥經(jīng)輻射后部
分細(xì)菌數(shù)降低；有一些細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制，菌落較小，但數(shù)量
降低幅度不大；有6批樣品輻射后*未再檢
出，大腸桿菌仍能檢出。這些情況說(shuō)明，同劑量輻射對(duì)金黃色
葡萄球菌產(chǎn)生的生物效應(yīng)強(qiáng)，可使細(xì)菌致死；而對(duì)大腸桿菌
的生物效應(yīng)弱，細(xì)胞未被殺死。美國(guó)藥典也指出對(duì)生產(chǎn)的早
期和中間階段進(jìn)行監(jiān)測(cè)，重點(diǎn)是原料，尤其是動(dòng)、植物來(lái)源和
天然礦物質(zhì)原料，它們往往含有在后期生產(chǎn)過(guò)程中不易殺滅
的有害微生物?？梢?jiàn)，針對(duì)不同藥物的特性應(yīng)采用不同的處
理方法．不僅對(duì)進(jìn)行 Co輻射滅菌，關(guān)鍵在于對(duì)原料、輔料及
生產(chǎn)環(huán)節(jié)中分別采取適宜措施控制衛(wèi)生質(zhì)量。濫用 ’Co輻照
滅菌有時(shí)不僅達(dá)不到滅菌效果反而導(dǎo)致微生物限度檢查出
現(xiàn)異常，影響檢驗(yàn)結(jié)果的正確判斷。
4 Co滅菌中藥制劑對(duì)微生物檢查的影響
近幾年由于廣泛應(yīng)用 Co輻射滅菌，導(dǎo)致在微生物限度
檢查中出現(xiàn)異常情況。據(jù)考察，有些無(wú)抑菌性的中成藥未經(jīng)
輻射前，測(cè)定菌數(shù)時(shí)高低稀釋度之間呈正常倍數(shù)關(guān)系；經(jīng)輻
射滅菌后，細(xì)菌數(shù)出現(xiàn)高稀釋級(jí)細(xì)菌數(shù)多于低稀釋級(jí)的異常
情況（稱(chēng)為“倒置”）。其原因需進(jìn)一步研究 當(dāng)出現(xiàn)“倒置”現(xiàn)
象后應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)藥典~2000年版培養(yǎng)及稀釋法
重新測(cè)定 ‘。]。該法工作量大，操作煩瑣，使原本就冗繁的微
生物檢驗(yàn)增加了工作量，延長(zhǎng)檢驗(yàn)周期。*，微生物本
身所具有的活體特征以及污染藥品的非均勻性和不確定性，
使得檢驗(yàn)結(jié)果本身誤差較大，又因輻射后引起上述種種異
常，更增加了微生物測(cè)定誤差。
5 結(jié)語(yǔ)
目前，國(guó)家已頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），
對(duì)制藥行業(yè)實(shí)施了GMP認(rèn)證，對(duì)中成藥強(qiáng)調(diào)文明生產(chǎn)，所
用藥材使用前按規(guī)定首*行揀選、整理、洗滌等加工，生產(chǎn)
過(guò)程控制在不同的潔凈級(jí)別的廠(chǎng)房?jī)?nèi)，如仍無(wú)法降低污染再
輔以適宜滅菌方法，這才是保證藥品衛(wèi)生質(zhì)量的根本途徑。
綜上所述，由于中藥來(lái)源的特殊性、成分復(fù)雜性及理化性質(zhì)
的不確定性，不規(guī)范的使用輻射滅菌可能引起嚴(yán)重的不良反
應(yīng)。為確保藥品有效性和安全性，建議有關(guān)部門(mén)在《中華人民
共和國(guó)藥典》一部中收載非強(qiáng)制性滅菌制劑的“滅菌法”，確
定滅菌方法，允許采用輻射滅菌的品種、劑量、時(shí)間、藥效和
安全性等；制定 co輻射滅菌管理辦法和實(shí)施細(xì)則，使依法
管理落到實(shí)處；采用輻射滅菌的新藥在申報(bào)時(shí)應(yīng)提供輻射前
后的藥效、藥理對(duì)比和安全性評(píng)價(jià)。
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《中藥數(shù)字化色譜指紋譜》書(shū)訊
中藥數(shù)字化色譜指紋譜技術(shù)是針對(duì)中藥材及中成藥的鑒定和質(zhì)量控制的新方法、新技術(shù)。它針對(duì)中藥這
一復(fù)雜對(duì)象，運(yùn)用色譜技術(shù)，得到色譜圖和一系列實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，再通過(guò)一定的公式建立參數(shù)，將復(fù)雜的色譜圖轉(zhuǎn)
變成直觀(guān)的數(shù)字，從而進(jìn)行中藥的質(zhì)控和質(zhì)檢。
《中藥數(shù)字化色譜指紋譜》著者為洪筱坤教授和王智華教授，得到上海市科技專(zhuān)著出版基金資助。書(shū)中記
載了著者潛心研究近20年的成果，介紹了數(shù)字化色譜指紋譜技術(shù)的原理、建立方法、公式和參數(shù)，并以柴胡
等中藥和*等中成藥為例，具體證明了色譜指紋譜技術(shù)在質(zhì)控和質(zhì)檢方面的可信性和可行性。本書(shū)
可作為醫(yī)藥院校師生的參考書(shū)，也適用于科研單位、中藥企業(yè)、藥政管理人員及相關(guān)專(zhuān)業(yè)人士參考。

，由上?？萍汲霭嫔绯霭姘l(fā)行。