食品機(jī)械設(shè)備網(wǎng)
技術(shù)文章
生物制品包裝密封性檢測應(yīng)用&案例分析
閱讀：93 發(fā)布時(shí)間：2024-10-14
生物制品產(chǎn)品特點(diǎn)：
主要兩種包裝形式（西林瓶、預(yù)充注射器）和兩種性狀類型（凍干粉末、水溶液注射劑）。
密封性檢測應(yīng)用難點(diǎn)：
生物制品含有一定濃度的大分子顆粒，水溶液制品在具有微孔的條件下在較短的時(shí)間內(nèi)（一般1-5天），顆粒會在微孔內(nèi)聚集并堵塞漏孔，從而造成部分檢漏方法假陽性檢測結(jié)果。
國內(nèi)某生物制藥案例分析（溶液制品）：
1、（25%蛋白濃度，灌裝3小時(shí)后；分別測試1支陰性樣品和3支陽性樣品）
質(zhì)量提取法（ug/min）：ME2
真空衰減法（pa）:VDL-P
2、（25%蛋白濃度，灌裝24小時(shí)后）
真空質(zhì)量提取法（ug/min）：
真空衰減法（pa）：
高壓放電法（CW）：SPAX-HV（分別測試1支陰性樣品和8支陽性樣品）
結(jié)論：
質(zhì)量提取/真空衰減法僅適用于溶液生物制品工藝驗(yàn)證（生產(chǎn)過程）階段；
高壓放電法適用于溶液生物制品工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性驗(yàn)證階段，更適合溶液生物制品密封性檢測應(yīng)用。
對于凍干生物制品，質(zhì)量提取/真空衰減法則更為適用。
主要兩種包裝形式（西林瓶、預(yù)充注射器）和兩種性狀類型（凍干粉末、水溶液注射劑）。
密封性檢測應(yīng)用難點(diǎn)：
生物制品含有一定濃度的大分子顆粒，水溶液制品在具有微孔的條件下在較短的時(shí)間內(nèi)（一般1-5天），顆粒會在微孔內(nèi)聚集并堵塞漏孔，從而造成部分檢漏方法假陽性檢測結(jié)果。
國內(nèi)某生物制藥案例分析（溶液制品）：
1、（25%蛋白濃度，灌裝3小時(shí)后；分別測試1支陰性樣品和3支陽性樣品）
質(zhì)量提取法（ug/min）：ME2
| 樣品序號 | 流量ug/min （閾值：5.4ug/min） | 結(jié)果 | 備注 | ||
| 陰性樣品1 | 3.139 | 2.976 | 2.527 | PASS合格 | |
| 2.16um | 大漏 | 大漏 | 55.87 | Fail不合格 | |
| 2.29um | 大漏 | 大漏 | 大漏 | Fail不合格 | |
| 2.35um | 55.81 | 46.98 | 49.34 | Fail不合格 | |
| 結(jié)論 | 分別測試3次；所有陰性及陽性樣品99%準(zhǔn)確檢出，液漏流量明顯 | ||||
真空衰減法（pa）:VDL-P
| 樣品序號 | 差壓 pa (閾值：45pa） | 結(jié)果 | 備注 | ||
| 陰性樣品1 | 23 | 24 | 23 | PASS合格 | |
| 2.16um | 65 | 63 | 67 | Fail不合格 | |
| 2.29um | 75 | 78 | 70 | Fail不合格 | |
| 2.35um | 70 | 88 | 75 | Fail不合格 | |
| 結(jié)論 | 分別測試3次；所有陰性及陽性樣品99%準(zhǔn)確檢出，液漏流量明顯 | ||||
2、（25%蛋白濃度，灌裝24小時(shí)后）
真空質(zhì)量提取法（ug/min）：
| 樣品序號 | 流量ug/min | 結(jié)果 | 備注 | ||
| 陰性樣品1 | 2.132 | 2.319 | 2.490 | PASS合格 | |
| 1.75um | 2.392 | 2.827 | 2.689 | PASS合格 | 假陽性 |
| 2.10um | 2.760 | 2.418 | 2.498 | PASS合格 | 假陽性 |
| 2.23um | 3.018 | 2.386 | 2.351 | PASS合格 | 假陽性 |
| 結(jié)論 | 陽性樣品在留樣24小時(shí)后存在明顯堵塞，真空質(zhì)量提取法無法準(zhǔn)確檢出 | ||||
真空衰減法（pa）：
| 樣品序號 | 差壓 pa | 結(jié)果 | 備注 | ||
| 陰性樣品1 | 25 | 27 | 27 | PASS合格 | |
| 1.75um | 26 | 28 | 25 | PASS合格 | 假陽性 |
| 2.10um | 29 | 30 | 32 | PASS合格 | 假陽性 |
| 2.23um | 28 | 28 | 27 | PASS合格 | 假陽性 |
| 結(jié)論 | 陽性樣品在留樣24小時(shí)后存在明顯堵塞，真空衰減法無法準(zhǔn)確檢出 | ||||
高壓放電法（CW）：SPAX-HV（分別測試1支陰性樣品和8支陽性樣品）
| MAX CW閾值：11.00 | ||||
| 樣品序號 | MAX CW | 結(jié)果 | 備注 | |
| 陰性樣品1 | 8.3 | Ok合格 | ||
| 2.16um | 30.7 | NG不合格 | ||
| 2.29um | 313.6 | NG不合格 | ||
| 1.75um | 500.4 | NG不合格 | ||
| 2.10um | 56.3 | NG不合格 | ||
| 2.23um | 370.8 | NG不合格 | ||
| 1.97um | 24.2 | NG不合格 | ||
| 1.70 | 19.1 | NG不合格 | ||
| 結(jié)論 | 高壓放電法可以在漏孔堵塞的條件下 99%準(zhǔn)確檢出。 | |||
結(jié)論：
質(zhì)量提取/真空衰減法僅適用于溶液生物制品工藝驗(yàn)證（生產(chǎn)過程）階段；
高壓放電法適用于溶液生物制品工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性驗(yàn)證階段，更適合溶液生物制品密封性檢測應(yīng)用。
對于凍干生物制品，質(zhì)量提取/真空衰減法則更為適用。